La sexta temporada de American Dad! comenzó el 27 de septiembre de 2009 y finalizó el 16 de mayo de 2010. La temporada está compuesta por dieciocho episodios. La temporada también marca su primera emisión en alta definición con el episodio Don't Look a Smith Horse in the Mouth.
Al principio, la temporada debía finalizar el 21 de febrero para dejar hueco a la nueva serie de FOX Sons of Tucson siendo reprogramada para septiembre. Sin embargo, Sons of Tucson fue cancelada después de cuatro episodios y American Dad volvió a emitirse con regularidad.
