La sexta temporada de Padre de familia dio comienzo el 23 de septiembre de 2007 y concluyó el 5 de mayo de 2008. La temporada se compuso de 12 episodios.
FOX celebró el episodio 100 de la serie con Stewie Kills Lois.2 Blue Harvest se contó como un doble episodio, explicando así las diferencias respecto al episodio 100 de la serie.
Debido a la huelga de guionistas del 2007-2008, la temporada tuvo un número reducido de episodios, de los cuales 3 fueron emitidos sin permiso expreso de Seth MacFarlane (quien apoyaba la huelga y se negó a trabajar en más episodios).
